研發概況

拜耳醫療保健事業群研發工作

拜耳醫療保健事業群的研發重點在於，為目前醫療領域有迫切治療需求的疾病，尋找及研發新的有效成分。2007年拜耳醫療保健事業群的研發支出為17億，佔拜耳集團總研發支出的66%。

拜耳醫療保健事業群在有效成份研究領域內，拜耳先靈西藥部著重於四個核心領域：腫瘤醫學、心臟病學、女性醫療保健以及診斷用顯影方面。拜耳先靈西藥部的研發重點在於，為目前醫療領域有迫切治療需求的疾病，尋找及研發新的有效成分。

新有效成分醫藥研究包括：

沙戈匹隆，
Sagopilone
(ZK-EPO)

阿來組單抗，

BAY 58-2667是用於治療急性非代償性心衰竭的新藥，目前正在進行臨床試驗。急性心衰竭是65歲以上患者最常見的住院原因，這種病的發病率及死亡率極高，因此急需療法改善新藥。

BAY 58-2667活化可溶性鳥嘌呤核苷酸環化酶（soluble guanylate cyclase，簡稱sGC），這是訊號傳遞路徑中的重要酵素，對心血管系統調節具有重要作用。這種酵素可經由內生性的一氧化氮（NO）氣體活化，在活性狀態下可催化環鳥嘌呤核苷單磷酸鹽（cyclic guanosine monophosphate，簡稱cGMP）的形成。cGMP神經傳導物質可作為「次級訊號」，促使血管擴張、降低血壓及調節組織保護作用。

目前已在前臨床及臨床試驗中發現，BAY 58-2667具藥效及耐受性，且無證據顯示患者會對此藥產生抗藥性。預計今年將針對此適應症進行第二b期試驗。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

BAY 63-2521是一種創新口服藥，可能成為肺動脈高血壓的新療法。

肺動脈高血壓是一種罕見疾病，可能造成生命危險。此種疾病起因於肺部血管收縮，血管收縮會造成血壓上升，不僅增加心臟負擔，甚至可能導致心衰竭。由於症狀不具特異性，因此常未能診斷出這種病，或延遲診斷。肺動脈高血壓的死亡率與癌症相當。拜耳先靈西藥部的前列環素類似物iloprost，是目前用於治療肺動脈高血壓的藥物。

BAY 63-2521的耐受性佳，不曾引起嚴重副作用。預計將於2008年針對肺動脈高血壓適應症進行第三期試驗。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

VEGF Trap-Eye目前正進行第二期試驗，用於治療濕性老年性黃斑部病變（ wet form of age-related macular degeneration）。

老年性黃斑部病變（ age-related macular degeneration，簡稱AMD）是造成失明最常見的非感染性原因。黃斑部病變可分為乾性（非滲出性）或濕性（滲出性）；濕性AMD的成因為視網膜後方血管新生，造成血液及液體滲出，液體累積造成視網膜腫脹，影響正常功能，在視野中央造成「盲點」，可能導致濕性AMD患者失明。

血管內皮細胞生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，簡稱VEGF ）是一種促進血管新生的天然生長因子，人體在組織與器官生長及癒合時會製造這種物質。VEGF也和血管異常增生及眼內血管脆弱有關，可能導致濕性AMD。VEGF Trap-Eye是一種人類可溶性VEGF受器融合蛋白質，可和各類型VEGF-A及相關胎盤生長因子（placental growth factor，簡稱PlGF）結合。VEGF Trap-Eye可針對這些生長因子加以阻斷，因此可能極具療效。

該藥物第二期試驗期中分析的正面結果，已在2007年5月於視覺與眼科研究協會年會（Association for Research in Vision and Ophthalmology，簡稱ARVO）中發表。拜耳醫療保健事業群及Regeneron藥廠預定於2007年下半年展開VEGF Trap-Eye的第三期臨床試驗。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

Rivaroxaban是新型口服抗凝血劑，每日服用一次，可預防或治療血塊。Rivaroxaban可針對凝血系統中的Xa因子加以抑制，從而控制凝血酶形成（使血液凝結的酵素）。

Rivaroxaban已進入臨床開發的最後階段，可長期、短期用於有效預防及治療動、靜脈血栓症。這是一項非常完整的開發計畫，預計有近4萬名患者在13項第二、三期試驗中，針對數種適應症接受評估，包括預防大型整形手術患者發生靜脈血栓性栓塞症（venous thromboembolism，簡稱VTE）、治療VTE、預防心房纖維震顫患者發生中風，以及預防急性冠狀症候群患者發生重大心血管事件。

接受整形手術的患者，在術後發生血栓性栓塞症的風險較高。目前醫界使用低分子量肝素（LMWH）或維生素K拮抗劑（vitamin K antagonists，簡稱VKA）預防整形手術患者發生VTE。LMWH並非口服藥，因此非住院患者不易遵守醫囑，持續接受治療達數週。目前只有維生素K拮抗劑可口服施用，但藥效發揮的速度很慢，對不同患者的療效差異也很大。此外，這些藥物會和其他藥物及某些食物產生許多交互作用，這表示，患者必須定期驗血以嚴密監控藥效，並且須隨時調整劑量。拜耳計畫於2007年底在歐洲及2008年在美國首次提出上市許可證申請，用於預防大型整形手術後的VTE。

Rivaroxaban是安全、有效、每日一劑的口服藥物，可在院內及居家環境使用，不需定期監控，因此可成為新型抗凝血藥物。Rivaroxaban也可望成為醫院及居家，用於長期或短期預防及治療的藥物。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

蕾莎瓦，Nexavar（索拉非尼，sorafenib）自2005年底起，已陸續獲得50多個國家核准用於治療末期腎臟癌（包括美國及歐盟）。根據一項第三期試驗（SHARP）有力資料，我們目前準備向美國食品及藥物管理局（FDA）及歐洲衛生主管機關提出申請，新增蕾莎瓦的適應症，用於治療末期肝癌患者。

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，簡稱HCC）是最常見的一種肝癌形式，約佔成人原發性惡性肝腫瘤的90%，是全球排名第五的常見癌症，也是第三大癌症相關死因。

近期資料顯示，索拉非尼在腫瘤醫學領域具有極大的發展潛力。我們目前針對索拉非尼進行試驗，瞭解該藥物的單方及複方治療對其他各種癌症的療效。這些研究包括腎臟癌、黑色素瘤、乳癌以及非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，簡稱NSCLC）的可能輔助治療。

索拉非尼是一種多重激酶抑制劑，具有雙重抗癌機制，可針對腫瘤細胞及腫瘤血管（腫瘤生長所需）發揮作用。前臨床試驗顯示，索拉非尼可鎖定兩種激酶發揮作用，已知這兩種激酶和細胞增生（生長）和血管生成（血液供應）有關，這兩個過程是惡性腫瘤生長的兩大步驟。前臨床試驗模型也顯示，Raf╱MEK╱ERK路徑和HCC有關，因此，阻斷Raf-1訊息傳遞，或許對HCC具有療效。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

新型抗癌藥物沙戈匹隆，sagopilone（ZK-EPO）目前已進入大規模第二期臨床試驗，研究該藥物對各種癌症的療效。相較於常用的化療藥物，全合成epothilone的藥效及安全性較高，且對多重抗藥性癌細胞亦具療效。

歐洲和北美目前正針對沙戈匹隆進行一項大規模第二期試驗計畫。透過多項臨床試驗，研究新型epothilone對各種癌症的療效，包括卵巢癌和乳癌，以及前列腺癌和各種肺癌。

沙戈匹隆是一種微小管穩定劑，可由細胞迅速吸收，抑制癌細胞分裂。此外，由於抗藥基轉（efflux pump）無法辨識沙戈匹隆，因此不會將該藥物排出細胞外。避開這項機轉是開發癌症療法的重要方法。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫

目前一項為期3年的第二期臨床試驗（CAMMS223），正在研究阿來組單抗，alemtuzumab抗體對多發性硬化症（multiple sclerosis，簡稱MS）的療效。2007年5月提出的期中分析結果顯示，2年治療具正面療效。這種抗體已於2001年核准用於治療慢性B淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic B-cell leukemia，簡稱B-CLL）。

多發性硬化症是一種嚴重的慢性病，患者的免疫系統會攻擊腦部及脊髓。這種疾病會引起各種症狀，包括疲勞、步態異常、感覺麻木以及視覺異常等，末期可能出現嚴重失能。最常見的疾病類型是復發型多發性硬化症。全球約有250萬人罹患多發性硬化症，女性患者人數約為男性的兩倍。多發性硬化症無法治癒，雖然有多種治療方式，但療效均有限，急需創新的療法。

阿來組單抗是擬人化單株抗體，能特別和B細胞及T細胞上的CD52抗原結合，成為免疫系統的攻擊目標。目前尚未徹底瞭解多發性硬化症的原因，據推測，自體抗原反應B細胞及T細胞，可能是自體免疫疾病相關事件的主因。而阿來組單抗是多發性硬化症的新療法，能鎖定並摧毀這些細胞。

內容概要：拜耳先靈西藥部研發計畫